【独家】有望取代针头的免疫方式（七）

前言

提到免疫，猪场工人可能会抱怨抓猪打针等繁琐的操作步骤。根据现在的疫病防控压力，每头母猪每年需免疫50多针疫苗，平均每周一次。笔者也曾实际了解到，很多母猪由于脖子上针孔过密，无从下针，不得以将疫苗注射入臀部。随着猪场规模越来越大及人工的珍贵，此外部分疾病的单靠体液免疫和细胞免疫（注射激活的免疫途径）无法有效切断感染途径的现状，通过喷鼻或口服的免疫方式受到越来越大的关注。本文将就黏膜免疫的原理及适用疾病防控范围，疫苗的应用现状及研究进展进行总结分析，希望对大家有所帮助。

9、猪用口服疫苗的研究进展

在我国猪传染病预防方面，已开发研制出多种口服疫苗，如仔猪副伤寒活疫苗、猪丹毒活疫苗(Gc42苗株)、猪肺疫活疫苗(679～230苗株)、大肠杆菌病活疫苗、猪传染性胃肠炎弱毒苗等，这些都可经过饮水或采食，达到免疫预防作用。有效地模拟病原体大多从口而入的自然感染途径，首先在最易被病原体侵入的胃肠道粘膜诱生B淋巴细胞和T淋巴细胞应答，产生局部的特异性免疫反应，进而获得全身性免疫力。

综上所述，口服疫苗在肠道中可以发挥最佳的保护效果，疫苗要到达肠道需要通过胃酸的屏障，而绝大多数弱化的病毒是很难通过胃酸的，这就需要合适的载体系统助力。

其中益生菌如乳酸菌和酵母菌可以作为良好的载体。

10、载体系统

目前安全有效的口服疫苗载体主要有: 细菌载体、益生菌载体、病毒载体等。目前用于口服疫苗的细菌载体主要有沙门氏菌、大肠杆菌、乳酸菌属等。最早开始研究的是沙门氏菌。在口服疫苗病毒载体方面，最早商品化的病毒载体是痘病毒活载体。

（1）细菌载体，如沙门氏菌、致弱李斯特菌等，但是由于菌体本身是致病菌，具有强免疫原性，致弱菌体更存在毒力反强危险，因此在目前的口服疫苗研究中应用较少。

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（2）乳酸菌乳链菌肽诱导表达载体（NICE），为常用黏膜免疫抗原递呈活载体。一方面重组基因工程乳酸菌可将保护性抗原蛋白表达于细胞外或锚定于菌体的肽聚糖上,通过小肠上皮微皱褶细胞(M细胞)及上皮下的树突状细胞（DC细胞）激活Th2淋巴细胞，之后激活B细胞，分泌sIgA，在黏膜组织中免疫球蛋白总量的80%是IgA，尤其是sIgA，是抵抗感染主要黏膜免疫屏障；另一方面，乳酸菌还可刺激吞噬细胞的吞噬功能、提高淋巴细胞的增殖、提高细胞因子水平、增加自然杀伤细胞(NK细胞)活性和提高免疫球蛋白水平，从而达到免疫监视和提供系统免疫功能。同时，动物粘膜系统允许益生菌的生长，因此乳酸菌作为载体可以长期持续的引起机体的粘膜免疫反应。

三、在腹泻和圆环防控上的研究进展

目前，腹泻和圆环的防控只靠注射免疫—体液抗体的压制，其产生的抗体和效应T细胞进入血液和淋巴中，在血液中发挥作用，遏制病原经过血液传播，感染脏器，进而不表现出临床症状。但是，抗体不通过胎盘（母源抗体来源自初乳），不能进入黏膜中清除病原，进而不能从根源上（母猪排毒上）解决其感染。因此，在腹泻与圆环的防控中要结合体液免疫和粘膜免疫的双重作用。从源头做起，控制母猪肠道排毒，提高母猪的被动保护；尽快建立针对仔猪的黏膜免疫保护，避免感染压力的扩大。

信得科技集团经多年研发积淀，从猪肠道中分离到一种乳酸菌，并加以培养从而适宜发酵培养。分别将PEDV的S1基因和M基因电转化至该菌株内，通过攻毒保护性实验证明，可有效降低和预防感染和传播。将PCV2的主要保护性蛋白ORF2基因电转至菌株后，用该菌株免疫母猪，通过攻毒发现可显著降低母猪粪便中病原的排毒，降低仔猪的感染机率。而仔猪通过口服免疫再加注射免疫，对仔猪的保护期显著延长。并且由于降低了仔猪感染圆环后对免疫系统的抑制，其他疫苗注射后的抗体阳转率和抗体效价也显著提升。以上结果表明，口服免疫可能是有效控制粪口途径传播病原的有效方式。